小型真空冷凍干燥機一定要在線滅菌嗎？

 

 

生產(chǎn)凍干粉針劑的真空冷凍小型凍干機一定要在線滅菌，而不僅僅是消毒。

近幾年陸續(xù)有一些生產(chǎn)凍干粉針劑的企業(yè)通過了歐盟或FDA認(rèn)證，小型凍干機具有在線滅菌功能，并且批與批之間進行滅菌，這是一項基本的要求。中國GMP（2010版）與歐盟GMP的要求已基本一致，強調(diào)的都是“質(zhì)量風(fēng)險管理”，無庸置疑，對凍干機進行在線滅菌（而不僅僅是消毒）是通過GMP（2010版）認(rèn)證的基本條件。

中國藥典（2010版）附錄——滅菌法：無菌分裝及無菌凍干是常見的無菌生產(chǎn)工藝，相關(guān)的設(shè)備、包裝容器、塞子及其它物品應(yīng)采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM行滅菌，并防止被再次污染。

小型真空冷凍干燥機凍干粉針劑生產(chǎn)過程中從藥液的除菌過濾到軋蓋完成，藥品在生產(chǎn)環(huán)境中暴露時間長達30-50小時，其中約30小時都在小型凍干機中，為了保證產(chǎn)品的無菌，因此需要把凍干箱（干燥箱、冷肼、相關(guān)管道）作為一個無菌空間來管理。

目前小型凍干機的在線滅菌方法有蒸汽滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌、氣化雙氧水滅菌等方法。其作用均為對干燥箱、真空冷凝器、相關(guān)管道的內(nèi)表面滅菌，創(chuàng)造一個適于藥品生產(chǎn)的無菌環(huán)境，避免冷凍干燥過程中對藥品造成微生物污染的風(fēng)險。上述三種方法均為藥典推薦的滅菌方法，其中環(huán)氧乙烷由于高壓、易燃、易爆、有毒，已基本不在小型凍干機中應(yīng)用。

蒸汽滅菌、氣化雙氧水滅菌都能確保最終滅菌的物品微生物存活概率即無菌保證水平（SAL）不高于10-6。